采用益无幽益生菌中主要成分Rosell-11、Rosell-52四联疗法对十二指肠消化性溃疡患者治疗的疗效
现代胃肠病学，2018年
V. І. 伏多维琴柯、A. L.德米多娃、O.A. 比德尤克
利沃夫国立达尼伊尔·加利茨基医科大学
关键词：幽门螺杆菌、**、抗幽门螺杆菌疗法、益生菌
在R. Warren и和Marshall于1982年发现革兰氏阴性幽门螺杆菌（(Н.рylori）并确定这些微生物在消化道的许多炎症和慢性糜烂性病变发展中的作用之后，欧洲幽门螺杆菌研究工作团队（EHPSG）决定将关于幽门螺杆菌感染的诊断、治疗和预防的建议做为其研究任务之一。这些工作体现在1996年1月的马斯特里赫特共识之中。但是在接下来的10至12年中，大家已经知道，所提议的抗幽门螺杆菌疗法的方案正在逐渐失去其疗效。这导致在2000年2月和2005年3月通过了马斯特里赫特共识[3]。所提出的治疗方案无效的主要原因之一是幽门螺杆菌菌株对抗生素的耐药性的发展[5]。这就是为什么2005年3月的《马斯特里赫特共识》对幽门螺杆菌感染的治疗进行了以下更改：
- 如果该地区的克拉霉素固有耐药性比普通人群低15-20％，则可以使用一线质子泵抑制剂+克拉霉素+阿莫西林（或甲硝唑）方案；
- 如果该地区的克拉霉素耐药性低于15-20％，则可以使用质子泵抑制剂+克拉霉素+阿莫西林（或甲硝唑）方案；
- 与7天疗程相比，14天疗程使治疗**率提高了12％；
- 做为二线**方案，保留了以铋剂为基础的四联疗法的意义。
如果一线和二线**方案无效，使用高剂量阿莫西林（每天2次，每次0.75克，14天），联合使用质子泵阻滞剂[2]。另外一种方案可以是在四联疗法方案中用呋喃唑酮（100 - 200 mg，每日2次）代替甲硝唑。替代方案是使用质子泵阻滞剂与阿莫西林和利福平（300 mg/日）或左氧氟沙星（500mg/日）的组合[3]。
但是，共识（2005年3月，马斯特里赫特）并没有解决**问题，寻找新的抗幽门螺杆菌疗法的问题在**仍然具有现实意义。因此，根据文献，在采用马斯特里赫特共识1-1996时，克拉霉素三联方案的疗效达到了95-97％，采用马斯特里赫特共识2的疗效为80-85％，而目前仅为72-80％。
Lacidophil是一种益生菌，可在服用抗生素时保护并恢复肠道菌群。它由两种活细菌组成：鼠李糖乳杆菌Lactobacillus rhamnosus Rosell-11和嗜酸乳杆菌Lactobacillus
rhamnosus Rosell-52 [4]。在消化性溃疡疾病的综合治疗的情况下，已经对该药物的疗效进行了多项研究，其中已证明在服用益生菌的情况下，患者得到治愈的疗效有所提高。研究还发现，在益生菌的影响下，副作用发生频率有所降低[1，6]。
工作目的：对采用公认的三联疗法和四联疗法（加入益生菌）治疗十二指肠消化性溃疡（ПВДПК）患者的疗效进行比较。
材料和研究方法
对于49例十二指肠消化性溃疡患者进行了调查。男性36例，女性13例。平均年龄（43.9 ± 2.4）岁。
在这些患者中，38例（75.5％）处理适宜劳动的年龄，9例（18.4％）年满60周岁，患者**多的年龄段为40-49岁，有16例（32.6％）。
按照病程长短，患者分布如下。**发现十二指肠消化性溃疡的患者为15例（30.6％）。病程5年以内和6-10年的患者分别为9例（18.4％）和10例（20.4例）。患病11-20年的患者为9例（18.4％）。少数患者的溃疡史超过20年，为6例（12.2％）。
患者的十二指肠消化性溃疡病程按照P.Y.格里高利耶夫标准来确定。
有20例（40.8％）患者患病程度为中症，11例（22.5％）患者为轻症，3例（6.1％）患者为重症。15例（30.6％）患者为**诊断，所以无法确定其严重程度。7例（14.3％）患者有并发症史：1例（2.04％）患者发现有胃肠道出血（保守治疗），6例（12.2％）患者出现穿孔。
在接受调查的患者中，有14例（28.6％），2例（4.1％）过量饮酒。
为了对**患者进行治疗前的诊断验证，（内镜医师Я. Б.施维茨基）按照利沃夫州临床诊断中心的公认方法使用纤维食道胃十二指肠镜镜进行了食道、胃、十二指肠镜检查。
根据治疗方案，将患者分为两组。 第1组的患者（24例）按照公认的三联方案进行治疗：奥美拉唑（20 mg）、阿莫西林（1000 mg）和克拉霉素（500
mg），每天两次，共7天。第2组患者（25例）按照以下组合：奥美拉唑（20 mg）、阿莫西林（1000
mg）和克拉霉素（500 mg），每天两次，共7天，另外联合使用Lacidophil胶囊（每日两次2粒），共10天。两组病例的年龄、病程和严重程度相同。
经过4周治疗后，通过内窥镜法来研究十二指肠溃疡的康复率过程。在治疗后，通过快速尿素酶反应、呼吸试验、培养幽门螺杆菌、通过大便检查（Stool Test）测定粪便中的幽门螺杆菌抗原等方法，测定了治疗后的幽门螺杆菌状态。
结果及其讨论
在治疗前，**患者均患有疼痛症状：43例（87.8％）- 饥饿性疼痛、季节性疼痛；6例（12.2％）- 持续性疼痛。43例（87.8％）患者通过进食以及/或者服用抗酸剂使疼痛得到解除，2例（4.1％）患者使用解痉药使疼痛得到解除，还有4例（8.1％）患者疼痛症状完全没有截除。一部分患者的疼痛症状是由于以下原因引起的：胃灼痛
– 36例（73.5％）；反胃、吐食物和酸水 – 31例（63.3％）；恶心 – 17例（34.7％）；呕吐 – 6例（12.2％）。有8例（16.3％）患者观察到胃胀气，4例（8.1％）患者有中度便秘。观察到2例（4.1％）患者有腹泻。
在进行食道、胃、十二指肠镜检查（ФЕГДС）FEGDS时，发现14例（28.6％）患者出现食道下部1/3部分的病理性变化，体现为食道炎和贲门功能不全；大多数患者（42例，即85.7％）诊断有胃窦炎；12例（24.5％）患者患有糜烂性胃炎（浅表性糜烂）。在3名十二指肠消化性溃疡（ПВДПК）患者中，还发现了胃溃疡。
在进行调查时，有26例（53.1％）患者被诊断有大小为0.4 – 1.0 cm的十二指肠溃疡，其中2例沿着下部轮廓分布，6例在后壁，9例在前壁，7例沿着上部轮廓分布，2例为“镜”溃疡。对于大多数患者，溃疡呈圆形，边缘均匀，底部平坦，覆盖着灰白色薄层、纤维蛋白，周围有溃疡凸起。4例（4.4％）十二指肠溃疡患合并有胃黏膜（СОШ）溃疡
在23例（46.9％）十二指肠瘢痕变形患者中，有13例（26.5％）诊断出十二指肠球壁多处糜烂。十二指肠球的溃疡性-糜烂性改变伴有十二指肠球囊肿。第1组和第2组患者治疗前的内镜变化见表1。
**49例（100.0％）患者均完成了治疗。在治疗期间，第1组有6例、第2组有1例患者确定有副作用。有2例（8.3％）患者有胃灼痛、反胃，3例患者诉有略感觉排便无力，1例诉有有恶心和口干。没有1例患者出现必须中断治疗的抢矿。第2组患者中，有1例患者出现反胃和口干。
通过每日询问、检查和分析病历日志对患者的状况进行了监测。在治疗的作用下，**患者均显示出该疾病的临床症状消退。第1组患者在治疗开始后的第3天-第4天，疼痛症状消失；在第5天，消化不良症状消失。在第2组患者中，临床症状消退得更快（自治疗开始之时起，经过2-3天疼痛症状消失，第4天消化不良症状消失）。在治疗之后，即在治疗开始后的第8天，**患者均未出现疼痛、食欲不振、呕吐和腹泻。仅在第1组患者中，有少数（3例）诉有恶心、口干、口臭和排便无力。
治疗结束后4-6周之后的消化器官粘膜（СО）的内镜变化数据见表1。的确，两组患者的胃窦炎发生率、胃和十二指肠球的糜烂性变化以及十二指肠溃疡的发生率均显著降低。第1组患者囊肿的检出率实际上没有变化（治疗后为95.8％，治疗前为91.7％），而第2组患者在治疗后囊肿的检出率则显著降低（分别为76％和96％）。
在治疗后，第1组患者中，14例十二指肠溃疡患者中的7例（50.0％）确认已完全康复率（P <0.5），13例糜烂患者中的12例（92.3％）确认已完全康复率。在第2组患者中，12例十二指肠溃疡患者中的10例（83.3％）确认已完全康复率，13例十二指肠球糜烂患者中的12例（92.3％）确认已完全康复率。因此，第2组患者的溃疡-糜烂性疾病康复率得更快（分别为88％和70.8％）。这可以通过益生菌对炎症过程的影响来进行解释。
当经过4-6周完成治疗后，在确定幽门螺杆菌状态时（表2），第1组患者中有6例（25.0％）患者的大便检查（Stool Test）为阳性，18例患者（75.0％）的病症得到了治愈。而第2组患者中的上述指标分别为1例（4.0％）和24例（96.0％）。
表1．治疗前和治疗后4周的患者内镜变化
因此，与使用公认的三联抗幽门螺杆菌疗法（АГБТ）治疗的患者（**率75.0％、康复率70.8％）相比，使用益生菌（**率96.0％、康复率88.0％）进行四联疗法治疗的患者显示出更好的治疗结果，患者临床病症的消退更快。在治疗方案中添加益生菌还可以显着降低副作用的发生率。
结论
三联疗法方案（奥美拉唑（20 mg）、阿莫西林（1000 mg）和克拉霉素（500 mg），每天两次，共7天），可以实现患者幽门螺杆菌**率75.0％、康复率70.8％。疼痛症状在第3-4周消失，消化不良症状在第5周消失。
对三联疗法方案进行补充，在每天服用两次奥美拉唑（20毫克），阿莫西林（1000毫克）和克拉霉素（500毫克）（连续7天）的基础上，每天服用两次益生菌胶囊（每日两粒），共10日，可以提高治疗效果（**率96.0％、康复率88.0％）。疼痛症状在第2-3周消失，消化不良症状在第4周消失。
向三联治疗方案中添加益生菌，还显著地降低了患者发生三联抗幽门螺杆菌疗法副作用的可能性。
